Margrethe juga dikenal karena kecintaannya pada arkeologi dan telah mengambil bagian dalam beberapa penggalian. Dia menjadi pewaris ayahnya sebagai putri mahkota pada 1953 pada usia 31 tahun, setelah amendemen konstitusi mengizinkan perempuan untuk mewarisi takhta.
Pada 1967, Margrethe menikah dengan diplomat Prancis, Henri de Laborde de Monpezat. Sejak 1972, de Monpezat menjabat sebagai pangeran pendamping ratu Denmark hingga kematiannya pada 2018.
Pasangan tersebut memiliki dua putra. Yang sulung adalah Putra Mahkota Frederik, yang akan menjadi Raja Frederik X. Sementara yang satunya lagi yakni Pangeran Joachim. Frederik menikah dengan Mary Elizabeth Donaldson, seorang warga Australia, pada 2004.