Diego Forlan merupakan salah satu pesepak bola terbesar yang pernah dimiliki Uruguay. Dia memulai karier profesionalnya di klub Independiente (Argentina) sebelum bergabung dengan Manchester United pada tahun 2002 dengan nilai transfer sekitar 7 juta poundsterling.
Meski sempat kesulitan beradaptasi di Inggris dan gagal mencetak gol dalam enam bulan pertama, Forlan akhirnya tampil sebagai pahlawan saat mencetak dua gol ke gawang Liverpool di Anfield. Total dia mengemas 17 gol dalam 98 penampilan bersama United sebelum pindah ke Spanyol.
Pindah ke Villarreal dan kemudian Atletico Madrid, karier Forlan justru mencapai puncaknya. Bersama dua klub La Liga itu, dia menorehkan total 128 gol, termasuk menjadi pencetak gol terbanyak di liga Spanyol dan memenangkan Sepatu Emas Eropa.
Setelah itu, Forlan juga sempat membela Inter Milan, Internacional (Brasil), Cerezo Osaka (Jepang), Penarol (Uruguay), Mumbai City (India), dan Kitchee (Hong Kong) sebelum akhirnya pensiun pada 2019.