Suarez melakukan debut seniornya untuk Uruguay pada 8 Februari 2007 dalam kemenangan 3-1 melawan Kolombia dan segera menjadi bagian penting dari skuad. Pada tahun 2010, dia tampil dalam 19 dari 20 pertandingan Kualifikasi Piala Dunia dan membantu negaranya lolos ke Piala Dunia 2010 di Afrika Selatan.
Sejak saat itu, dia tampil dalam tiga Piala Dunia lainnya pada tahun 2014, 2018, dan 2022 serta Copa America 2011, 2016, 2019, 2021, dan 2024.
Selama membela Uruguay, Suarez berhasil menyumbangkan satu trofi yakni Copa America 2011. Dia mencetak empat gol dalam ajang bergengsi tersebut.
Kini Suarez fokus memperkuat klubnya Inter Miami. Di sana dia menikmati pengujung kariernya bersama sahabat tercinta, Lionel Messi.