Kemudian pada 2014, Bryan memutuskan hengkang dan melebarkan sayapnya ke dunia seni peran.
Debut akting Bryan Domani terjadi pada tahun 2012, dimana saat itu ia ikut membintangi FTV berjudul Best Friend Forever dan sinetron Putih Abu-Abu.
Sejumlah judul sinetron yang pernah dibintangi Bryan diantaranya adalah Bastian Steel Bukan Cowok Biasa (2014), Anak Jalanan (2016), Siapa takut Jatuh Cinta (2017), dan masih banyak lagi.
Tak hanya sukses di layar kaca, Bryan Domani juga sempat digaet untuk ikut membintangi film berjudul Suka Suka Super Seven: Habis Gelap Menuju Terang (2014).
Empat tahun kemudian, Bryan Domani membintangi film bertajuk Revan & Reina. Namanya pun semakin melambung dan membuatnya banyak mendapat tawaran akting.
Beberapa film layar lebar yang pernah diperankan oleh Bryan Domani adalah Bumi Manusia (2019), Sin (2019), Merindu Cahaya de Amstel (2022), serta Miracle in Cell No. 7 (2022).