Dari empat kali partisipasi itu, Sheriff selalu gugur di babak grup. Kemudian untuk Liga Champions, Sheriff baru berpatisipasi musim ini.
Awal kompetisi Liga Champions 2021/2022 banyak publik mengira Sheriff bakal jadi lumbung gol. Sebab, Sheriff satu grup dengan Real Madrid, Inter Milan dan Shakhtar Donetsk.
Namun, prediksi itu sejauh ini bisa dipatahkan oleh klub asal Moldova itu. Bahkan secara mengejutkan Sheriff bisa membuat raja kompetisi Liga Champions tak berkutik di kadang sendiri.
Sheriff bukan tak mungkin melanjutkan kejutannya di Liga Champions saat melawan Inter Milan pada 20 Oktober 2021. Terlebih, Inter Milan belum menemukan performa terbaiknya di Liga Champions musim ini karena hanya meraih 1 poin dari 2 laga.