Kemudian berlanjut di Liga Italia 2021. Lautaro Martinez mencetak dua gol dan dilengkapi satu gol dari Romelu Lukaku. Inter Milan pun menang dengan skor 3-0 di San Siro.
Kehebatan Martinez di laga kontra AC Milan berlanjut di semifinal Copa Italia 2022. Inter bermain imbang 0-0 di leg pertama. Tapi saat leg kedua, dua gol Lautaro Martinez dan satu gol Robin Gosens membawa Nerazzurri menang dengan skor 3-0.
Terakhir tentunya di tahun ini pada Piala Super Italia 2022. Dengan ini, Inter berhasil meraih gelar ketujuh di ajang ini sekaligus mempertahankan gelar juara bertahan di tahun sebelumnya.