Tidak hanya itu, beliau juga aktif dalam bidang jurnalisme dan pernah menjabat sebagai pemimpin dalam beberapa surat kabar.
Pada tahun 1924, Soetomo mendirikan sebuah organisasi bernama Indonesische Studie Club (ISC). ISC merupakan perkumpulan para intelektual Indonesia. ISC berhasil mendirikan bank kredit, koperasi, dan juga sekolah tenun.
H. O. S. Tjokroaminoto dikenal karena keahliannya dalam menyampaikan pidato. Selain itu, ia juga merupakan seorang tokoh yang secara rutin memberikan pidato dan membangkitkan semangat patriotisme di kalangan pemuda Indonesia.
Beliau adalah salah satu tokoh dalam organisasi yang dikenal sebagai Sarekat Islam. Awalnya ditunjuk sebagai komisaris, akhirnya beliau diangkat menjadi ketua Sarekat Islam. Dalam kepemimpinannya, Sarekat Islam berkembang pesat menjadi organisasi yang besar.
Dalam perjalanan sejarahnya, beliau sering menyampaikan pidato yang secara tegas mengkritik penjajah Belanda. Hingga pada akhirnya, H. O. S. Tjokroaminoto ditangkap dan dipenjara.