Biden terpilih sebagai senator termuda dalam sejarah AS pada umur 29 tahun. Namun, satu minggu setelah terpilih, dia mengalami tragedi besar; istri dan putrinya, Neilia dan Naomi, tewas dalam kecelakaan mobil. Sementara kedua putranya mengalami luka serius.
Pelantikannya sebagai senator AS dilakukan di samping tempat tidur anak-anaknya yang terluka. Setelah itu, dengan menggunakan kereta api, dia berangkat ke Washington DC untuk memulai tugasnya sebagai senator.
Pada 1977, dia menikahi Jill Jacobs, seorang dosen di Washington DC. Perempuan itulah yang kini menemaninya sebagai ibu negara AS. Dari pernikahan tersebut, pasangan ini memiliki seorang putri, Ashley.
Menjadi senator dari Delaware selama 36 tahun, Biden memiliki pengaruh signifikan baik di tingkat nasional maupun internasional. Sebagai anggota dan ketua Komite Kehakiman Senat selama 17 tahun, ia dikenal karena kontribusinya dalam undang-undang peradilan pidana AS, termasuk Crime Bill 1994 dan undang-undang tentang kekerasan terhadap perempuan.
Sejak 1997, Biden juga menjabat ketua atau anggota Komite Hubungan Luar Negeri AS, memainkan peran kunci dalam kebijakan luar negeri Amerika. Dia terlibat dalam isu-isu penting terkait terorisme, senjata pemusnah massal, serta hubungan internasional di Eropa, Timur Tengah, dan Asia Barat Daya.