Sebagai aktris senior, Nia Zulkarnaen telah lama malang melintang di dunia akting tanah air. Nama Nia Zulkarnaen mulai dikenal publik setelah berperan sebagai Shanty dalam film Jeritan Si Buyung yang tayang pada 1977 yang juga merupakan film pertamanya.
Sukses di dunia akting, Nia Zulkarnaen mulai banyak mendapatkan tawaran untuk menjadi model iklan. Iklan pertama yang dibintangi Nia adalah iklan sabun GIV pada tahun 1986.
Bersama sang suami, Nia Zulkarnaen mendirikan rumah studio yang diberi nama Alenia Pictures. Film pertama yang mereka produksi berjudul Denias, Senandung di Atas Awan yang kemudian menjadi film terbaik FFI 2006.
Serasa tak pernah berhenti berkarya, Nia Zulkarnaen juga melebarkan sayap dengan memproduksi sejumlah album musik, seperti Benang-Benang Cinta, Kepastian, Jangan Pisahkan Aku, hingga Hanya Padamu.
Berikut daftar film maupun sinetron yang pernah dibintangi Nia Zulkarnaen.
Film:
Jeritan Si Buyung (1977)
Cemburu Nih.. Yee... (1986)
Sama Juga Bohong (1986)
Jodoh Boleh Diatur (1988)
Lagu untuk Seruni (1991)
Bukan Main
Merpati Tak Pernah Ingkar Janji
Darna Ajaib
Aku Benci Kamu
Kristal Kristal Cinta
Isabella
Pintar-Pintaran
Denias, Senandung Diatas Awan (2006)