Dalam film Ghost, Moore beradu akting dengan aktor terkenal, seperti Patrick Swayze dan Whoopi Goldberg. Akting Moore di film ini banyak menuai pujian dari kritikus. Ia pun berhasil masuk nominasi sebagai Aktris Terbaik di Golden Globe Awards dan Saturn Award.
Setelah membintangi film Ghost, karier Moore sempat naik-turun di Hollywood. Meski begitu, namanya telah dikenal publik dan masuk dalam daftar aktris terkenal. Pada tahun 1995, Moore diketahui menjadi aktris dengan bayaran termahal di dunia.
Kehidupan romansa Moore sempat menarik perhatian publik. Demi Moore diketahui telah tiga kali gagal berumah tangga. Pada tahun 1981, Moore menikah dengan penyanyi Freddy Moore.
Saat itu, usia Moore masih 18 tahun, sementara Freddy berusia 30 tahun. Pernikahan pertama Moore berakhir setelah dua tahun. Pada tahun 1983, keduanya memutuskan berpisah dan resmi bercerai di tahun 1985.
Dua tahun setelah bercerai, Moore menikah dengan aktor Bruce Willis yang saat itu juga sedang naik daun. Dari pernikahan ini, keduanya dikaruniai tiga anak perempuan, yakni Rumer Willis, Scout Willis, dan Tallulah Belle Willis.